血清转氨酶主要包括ALT和AST。
ALT广泛存在于组织细胞内,以肝细胞含量最多,其次为心肌、脑和肾组织。组织中ALT位于细胞质,其肝内浓度是血清中浓度的3000倍,血清半衰期为(47土10)h,是反映肝细胞损害的敏感指标。
AST主要分布于心肌,其次为肝脏、骨骼肌和肾脏等组织,存在于细胞质和线粒体,其中线粒体型AST活性占肝脏AST总活性的80%左右。
正常成人血清AST/ALT比值约为0.8。心肌梗死和慢性酒精性肝病等情况下AST活性升高以线粒体型为主,血清中AST/ALT比值升高;在病毒性肝炎或其他严重肝病(如肝硬化),若肝细胞损伤加重和(或)累及线粒体,则AST/ALT值也可明显升高。应注意,服用联苯双酯及其结构类似物的患者也可出现AST/ALT比值升高。
正常情况下,血清ALT和AST浓度低于30~40U/L。在不特别说明的情况下,一般按照国际惯例将ALTULN定为男性40U/L、女性35U/L。但有调查结果发现,5%~10%的慢性乙型肝炎、15%的慢性丙型肝炎和非酒精性脂肪性肝炎患者的血清转氨酶水平也在此“正常范围”内,因此认为目前的血清转氨酶ULN(正常上限值)可能包含了肝脏不正常的人群。此外,由于检测方法不同及定义正常值时参考人群的潜在差异,不同实验室之间使用的转氨酶ULN也可能存在较大差异。因此“转氨酶水平升高”应该是指高于某具体实验室推荐的ULN水平。
转氨酶水平高低与肝损害的严重程度通常并不完全一致,但划分转氨酶升高程度有利于缩小病因鉴别诊断的范围。转氨酶轻度(<5×ULN)至中度(≤15×ULN)升高可见于多种疾病,应当结合其他生物化学指标、病原学指标和临床表现等进行综合分析。
而转氨酶水平显著升高(>15×ULN)仅见于少数疾病,其最常见的病因是急性病毒性肝炎、缺血性肝炎、急性药物或毒物性肝损害。
有时转氨酶水平显著升高也可见于自身免疫性肝炎、慢性乙型或丙型肝炎的活动加剧、慢性乙型肝炎患者重叠丁型肝炎病毒等其他病毒感染、急性布-加综合征(尤其是伴有门静脉血栓者)、肝小静脉闭塞病、HELLP综合征(溶血、肝酶升高、血小板减少综合征)、妊娠期急性脂肪肝、肝梗死等疾病。
急性病毒性肝炎及药物或毒物诱导的肝损害患者,其转氨酶水平需数周至数月恢复正常。而在缺血性肝损害(低血压、心律失常、心肌梗死、出血)的患者,只要缺血缺氧状态得到纠正或缓解,其转氨酶水平在达到高峰之后的24h之内可下降50%或以上,7d后可降至正常。转氨酶暂时性升高亦可见于结石引起的一过性胆总管阻塞,在胆管阻塞解除后24-48h内显著下降。
对于转氨酶升高<2×ULN的患者,如患者无症状,Alb、PT和Bil 水平正常,可暂时随访观察。如重复检查证实血清转氨酶仍然升高,则按相应程序进行必要的鉴别诊断和处理。
推荐意见:
1.血清转氨酶活性升高是反映肝损害的敏感指标。一般情况下,ALT反映肝损害的灵敏度高于AST,但它们的水平高低与肝损害的严重程度并不一定平行,且应注意骨骼肌、心脏、肾脏等其他组织器官病变也可导致血清ALT和(或)AST 活性升高。
2.“转氨酶升高”的含义是高于送检实验室推荐的正常值上限水平。是否修订ALT和AST 的ULN,目前尚难统一意见。
3.在以肝细胞损害为主的急性肝损害中,划分转氨酶升高程度,有利于缩小鉴别病因诊断范围。
4.对血清转氨酶水平进行动态监测有助于急性肝损害病程观察和(或)病因鉴别。
5.AST/ALT比值升高有助于诊断酒精性肝病、判断肝损害严重程度及肝病进展情况。
6.依据完整的病史、体格检查和选择性实验室和(或)影像学检查,可以诊断出大多数肝胆疾病或肝外疾病。
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